多肽是一種與生物體內(nèi)各種細胞功能都相關的生物活性物質(zhì),它的分子結構介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間,是由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成的化合物。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細胞功能的生物活性物質(zhì)的總稱,常常被應用于功能分析、抗體研究、尤其是藥物研發(fā)等領域。
多肽合成是一個固相合成順序一般從N端(氨基端)向 C端(羧基端)合成。
多肽固相合成:
固相多肽合成方法由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的有效方法,而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命,并成為了一支獨立的學科——固相有機合成,固相合成的發(fā)明同時促進了肽合成的自動化。世界上*真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。
多肽液相合成:
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上,合成一步步地進行,通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法實現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是,這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈,同時產(chǎn)出副產(chǎn)物。
然而,此方法因其導致消旋的副反應,或在強堿存在時受到影響。慶幸地是,這些副反應能小化,但是還不能*消除,方法是加入連接催化劑。此外,此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽。