多肽合成又叫肽鏈合成,是一個(gè)固相合成順序一般從C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中進(jìn)行的稱為液相合成法。多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。
多肽合成就是如何把各種氨基酸單位按照天然物的氨基酸排列順序和連接方式連接起來。由于氨基酸在中性條件下是以分子內(nèi)的兩性離子形式(H3+NCH(R)COO-)存在,因此,氨基酸之間直接縮合形成酰胺鍵的反應(yīng)在一般條件下是難于進(jìn)行的。
多肽合成方法分類
多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。
化學(xué)合成主要是以氨基酸與氨基酸之間縮合的形式來進(jìn)行。在合成含有特定順序的多肽時(shí),由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸單體,多肽合成時(shí)應(yīng)將不需要反應(yīng)的基團(tuán)暫時(shí)保護(hù)起來,方可進(jìn)行成肽反應(yīng),這樣保證了多肽合成目標(biāo)產(chǎn)物的定向性。多肽的化學(xué)合成又分為液相合成和固相合成。
多肽液相合成主要分為逐步合成和片段組合兩種策略。逐步合成簡潔迅速,可用于各種生物活性多肽片段的合成。片段組合法主要包括天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。
近年,多肽液相片段合成法發(fā)展迅速,在多肽和蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中,根據(jù)多肽片段的化學(xué)特定性或化學(xué)選擇性,多肽片段能夠自發(fā)進(jìn)行連接,得到目標(biāo)多肽。
因?yàn)槎嚯钠魏械陌被釟埢鄬^少,所以純度較高,且易于純化。
多肽的生物合成方法主要包括發(fā)酵法、酶解法,隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展,以DNA重組技術(shù)為主導(dǎo)的基因工程法也被應(yīng)用于多肽的合成。